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La lidocaina riduce il rischio di recidive dopo la chirurgia oncologica ?

L’ anestetico locale lidocaina riduce il rischio di metastasi e potenzia il sistema immunitario dopo chirurgia oncologica ? Review narrativa.

Introduzione

La rimozione chirurgica del tumore primario nei tumori solidi è una componente essenziale del trattamento. Tuttavia, il periodo perioperatorio può paradossalmente portare ad un aumentato rischio di recidiva del cancro. Nel cancro al seno, p. es., le recidive precoci suggeriscono un’accelerazione dovuta alla mastectomia del processo metastatico e un ruolo cruciale dell’immunosoppressione durante il periodo perioperatorio.

Ruolo degli anestetici locali e della lidocaina

Prove recenti suggeriscono che l’anestesia potrebbe influenzare il progresso della malattia. Gli anestetici locali (LA) sono stati a lungo usati per le loro proprietà di bloccare l’input nocicettivo. Esercitano anche capacità antinfiammatorie modulando la liberazione o la propagazione dei mediatori dell’infiammazione, ed inoltre possono ridurre la vitalità e la proliferazione di molte cellule tumorali anche in vitro. Inoltre, studi clinici retrospettivi hanno suggerito che l’anestesia regionale per la chirurgia del cancro (con o senza anestesia generale) potrebbe ridurre il rischio di recidiva (Sekandarzad MW, van Zundert AAJ, Lirk PB, Doornebal CW, Hollmann MW. Perioperative anesthesia care and tumor progression. Anesth Analg (2017) 124(5):1697–708).

Lidocaina

La lidocaina, una LA che può essere somministrata anche per via endovenosa, è ampiamente utilizzata nella pratica clinica per l’analgesia multimodale. È associata a un risparmio di oppiacei e/o antidolorifici postoperatori, a punteggi del dolore ridotti e in chirurgia maggiore probabilmente anche con una ridotta incidenza di ileo postoperatorio e durata della degenza ospedaliera. La somministrazione sistemica potrebbe quindi essere efficace per bloccare le cellule tumorali residue o per raggiungere cellule in grado di formare micrometastasi. Inoltre, uno studio in vitro ha dimostrato che la lidocaina potrebbe potenziare l’attività delle cellule natural killer (NK) (Ramirez MF, Tran P, Cata JP. The effect of clinically therapeutic plasma concentrations of lidocaine on natural killer cell cytotoxicity. Reg Anesth Pain Med (2015) 40(1):43–8). Grazie alla loro capacità di riconoscere e uccidere le cellule tumorali senza la necessità di un’esposizione antigenica precedente, i NK sono le cellule principali del sistema immunitario innato. Tuttavia, diversi fattori perioperatori possono ridurre l’attività dei NK, come stress, dolore, oppioidi o anestetici generali.

La via endovenosa

La lidocaina per via endovenosa come parte dell’anestesia perioperatoria sarebbe di grande interesse per i medici, in quanto potrebbe ridurre il rischio di recidiva del cancro o rallentare la progressione del tumore in pazienti sottoposti a chirurgia oncologica. La lidocaina, ben conosciuto agente farmacologico dal costo molto basso, potrebbe quindi essere un candidato promettente quale terapia adiuvante oncologica.

Conclusioni

Mol Med Rep (2015) 12(5):7039–44) suggeriscono un ruolo antitumorale diretto della lidocaina, nonché un effetto sul potenziamento del sistema immunitario nei pazienti oncologici nella fase postoperatoria, tuttavia, abbiamo urgentemente bisogno di studi clinici randomizzati che valutino il reale effetto protettivo della lidocaina sulla funzione delle cellule NK e sulle recidive dopo la chirurgia del cancro.

Bibliografia

Diversi studi retrospettivi e in vitro (Exadaktylos AK, Buggy DJ, Moriarty DC, Mascha E, Sessler DI. Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis? Anesthesiology (2006) 105(4):660–4; Schlagenhauff B, Ellwanger U, Breuninger H, Stroebel W, Rassner G, Garbe C. Prognostic impact of the type of anaesthesia used during the excision of primary cutaneous melanoma. Melanoma Res (2000) 10(2):165–9; Biki B, Mascha E, Moriarty DC, Fitzpatrick JM, Sessler DI, Buggy DJ. Anesthetic technique for radical prostatectomy surgery affects cancer recurrence: a retrospective analysis. Anesthesiology (2008) 109(2):180–7; Christopherson R, James KE, Tableman M, Marshall P, Johnson FE. Long-term survival after colon cancer surgery: a variation associated with choice of anesthesia. Anesth Analg (2008) 107(1):325–32; Wang HL, Yan HD, Liu YY, Sun BZ, Huang R, Wang XS, et al. Intraoperative intravenous lidocaine exerts a protective effect on cell-mediated immunity in patients undergoing radical hysterectomy.

Chamaraux-Tran TN, Piegeler T. The Amide Local Anesthetic Lidocaine in Cancer Surgery-Potential Antimetastatic Effects and Preservation of Immune Cell Function? A Narrative Review. Front Med (Lausanne) 2017 Dec 20;4:235. doi: 10.3389/fmed.2017.00235. eCollection 2017

A cura di Paolo Barbagli

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